2003.09 - 2008.09     中国科学院上海药物研究所，药物设计，博士

1999.09 - 2003.07     复旦大学，生命科学院，生物科学，学士

2024.02 - 至今          上海交通大学，化学化工学院，化学生物学系，教授

2014.10 - 2024.01     上海交通大学，医学院-基础医学院，药理学与化学生物学系，研究员

2009.08 - 2014.08     美国芝加哥大学，化学系，博士后，合作导师: Chuan He 教授

2008.10 - 2009.07     美国德州大学西南医学中心，药理系，博士后，合作导师: Elliott M. Ross 教授

团队致力于生物大分子修饰的化学生物学研究，开展的方向包括：

• 核酸表观遗传修饰的化学生物学研究

  (1) 发展DNA/RNA修饰的质谱检测技术，鉴定新的核酸修饰/去修饰酶系，阐明酶系的底物识别和催化分子机制；

  (2) 发展细胞小分子代谢物的质谱代谢流靶向和非靶向检测技术，揭示DNA/RNA修饰在肿瘤中的细胞代谢调控机制，鉴定相关抗肿瘤药物新靶标；

  (3) 建立高通量实体药物筛选和确证体系，发展抗肿瘤靶向新药物，开展化学干预。

• 蛋白脂酰基修饰的化学生物学研究

  (1) 发展蛋白的脂酰基共价修饰技术，鉴定新的脂酰基修饰酶系，阐明酶系的底物识别和催化分子机制;

  (2) 鉴定相关抗菌药物新靶标，发展抗菌靶向新药物，开展化学干预;
  

  (3) 基于机制开展酶功能的定向进化，拓展合成生物学和工业应用。

• 国家自然科学基金委优秀青年科学基金项目   

• 国家自然科学基金委重大研究计划（培育项目）

• 科技部“深海和极地关键技术与装备”重点专项（子课题）

• 国家自然科学基金委面上项目
  

• 上海市曙光学者计划

• 上海市东方学者计划

• 上海市“科技创新行动计划”生物医药科技支撑专项

1. L. Zhang^#, X. Zhao^#, J.Y. Hu^#, T.T. Li, H.Z. Chen, A. Zhang, H. Wang*, J.X. Yu*, L. Zhang*. PRPS2 Enhances RNA m⁶A Methylation by Stimulating SAM Synthesis Through Enzyme-Dependent and Independent Mechanisms. Nat. Commun., 2025, in press.

2. L. Zhang^#, X.X. Ruan^#, X.D. Hang^#, D. Heng, C. Cai, L.P. Zeng, G.X. Zhang, L. Zhou*, H.K. Bi*, L. Zhang*. Antagonist Targeting the Species-Specific Fatty Acid Dehydrogenase/isomerase FabX for Anti-H. pylori Infection. Adv. Sci., 2025, 2414844.

3. C. Cai^#, Y.Z. Huang^#, L. Zhang*, L. Zhang*. The molecular basis of the β-ketoacyl-ACP synthase FabH in catalyzing C-C bond formation of Acetoacetyl-ACP. ACS Catal., 2025, 15, 5028.

4. Y.Z. Huang^#, Y.R. Wang^#, C. Cai, L. Zhang*, F. Ye*, L. Zhang*. The β-Ketoacyl-ACP Synthase FabF Catalyzes Carbon-Carbon Bond Formation in a Bimodal Pattern for Fatty Acid Biosynthesis. Angew. Chem. Int. Ed., 2024, 63, e202407921.

5. L. Zhang^#, Y.J. Mu^#, T.T. Li^#, J.Y. Hu, H.W. Lin, L. Zhang*. Molecular basis of an atypical dsDNA 5mC/6mA bifunctional dioxygenase CcTet from Coprinopsis cinerea in catalyzing dsDNA 5mC demethylation. Nucleic Acid Res., 2024, 52, 3886.

6. C, Cai^#, Y.Z. Huang, L. Zhang*, L. Zhang*. Structural basis of the dehydratase module (hDH) of human fatty acid synthase. Chembiochem, 2024, 25, e202400466.

7. L. Zhang^#, H.C. Duan^#, M. Paduch^#, J.Y. Hu, C. Zhang, Y.J. Mu, H.W. Lin, C. He, A.A. Kossiakoff, G.F. Jia*, L. Zhang*. The Molecular Basis of Human ALKBH3 Mediated RNA N¹-methyladenosine (m¹A) Demethylation. Angew. Chem. Int. Ed., 2023, 63, e202313900.

8. J.S. Zhou^#, L. Zhang^#, Y.R. Wang^#, W.Y. Song^#, Y.Z. Huang, Y.J. Mu, W. Schmitz, S.Y. Zhang, H.W. Lin, H.Z. Chen, F. Ye, L. Zhang*. The Molecular Basis of Catalysis by SDR Family Members KetoacylACP Reductase FabG and Enoyl-ACP Reductase FabI in Type-II Fatty Acid Biosynthesis. Angew. Chem. Int. Ed., 2023, 62, 46, e202313109.

9. L. Zhang^#, W.Y. Song^#, T.T. Li, Y.J., Mu, P. Zhang, J.Y. Hu, H.W. Lin, J. Zhang, H. Gao*, L. Zhang*. Redox switching mechanism of the Adenosine 5'-phosphosulfate kinase domain (APSK2) of human PAPS synthase 2. Structure, 2023, 31, 826.

10. Y.J. Mu^#, L. Zhang^#,*, J.Y. Hu^#, J.S. Zhou, H.W. Lin, C. He, H.Z. Chen*, L. Zhang*. A fungal dioxygenase CcTet serves as a eukaryotic 6mA demethylase on duplex DNA. Nat. Chem. Biol., 2022, 18, 733【Highlighted by Nat. Chem. Biol., 2022, 18, 683, "Making a 6mA demethylase"】.

11. P. Zhang^#, L. Zhang^#,*, Z.Y. Hou, H.W. Lin, H. Gao*, L. Zhang*. Structural basis for the substrate recognition mechanism of ATP-sulfurylase domain of human PAPS synthase 2. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2021, 586, 1.

12. J.S. Zhou^#, L. Zhang^#, L.P. Zeng^#, L. Yu^#, Y.Y. Duan^#, S.Q. Shen^#, J.Y. Hu, P. Zhang, W.Y. Song, X.X. Ruan, J. Jiang, Y.N. Zhang, L. Zhou, J. Jia, X.D. Hang, C.L Tian, H.Z. Chen*, J.E. Cronan*, H.K. Bi*, L. Zhang*. Helicobacter pylori FabX contains a [4Fe-4S] cluster essential for unsaturated fatty acid synthesis. Nat. Commun., 2021, 12, 6932.

13. G.K. Chen^#, J.S. Zhou^#, Y.L. Zuo, W.P. Huo, J. Peng, M. Li, Y.N. Zhang, T.T. Wang, L. Zhang, L. Zhang*, H.H. Liang*. Structural basis for diguanylate cyclase activation by its binding partner in Pseudomonas aeruginosa. eLife, 2021, 10, e67289.

14. J.S. Zhou, L. Zhang, L. Zhang*. Advances on Mechanism and Drug Discovery of Type-II Fatty Acid Biosynthesis Pathway. Acta Chim. Sin., 2020, 78, 1383.

15. T.R. Fu^#, L.P. Liu^#, Q.L. Yang^#, Y.X. Wang, P. Xu, L. Zhang, S.E. Liu, Q. Dai, Q.J. Ji, G.L. Xu, C. He, C. Luo*, L. Zhang*. Thymine DNA glycosylase recognizes the geometry alteration of minor grooves induced by 5-formylcytosine and 5-carboxylcytosine. Chem. Sci., 2019, 10, 7407.

16. S.Q. Shen^#, X.D. Hang^#, J.J. Zhuang^#, L. Zhang*, H.K. Bi*, L. Zhang*. A back-door Phenylalanine coordinates the stepwise hexameric loading of acyl carrier protein by the fatty acid biosynthesis enzyme β-hydroxyacyl-acyl carrier protein dehydratase (FabZ). Int. J. Biol. Macromol., 2019, 128, 5.

17. X. Zhang^#, L.H. Wei^#, Y.X. Wang^#, Y. Xiao^#, J. Liu, W. Zhang, N. Yan, G.B. Amu, X.J. Tang, L. Zhang*, G.F. Jia*. Structural insights into FTO's catalytic mechanism for the demethylation of multiple RNA substrates. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 2019, 116, 2919.

18. L. Zhang, J.F. Xiao, J.R. Xu, T.R. Fu, Z.W. Cao, L. Zhu, H.Z. Chen, X. Shen, H.L. Jiang, L. Zhang*. Crystal structure of FabZ-ACP complex reveals a dynamic seesaw-like catalytic mechanism of dehydratase in fatty acid biosynthesis. Cell Res., 2016, 26, 1330.

• 培养的学生多次获得“博士生/硕士生国家奖学金”、“上海市优秀毕业生”和上海交通大学“学术之星”等荣誉；

• 培养的博士后多次获得国家自然科学基金委青年基金项目、“博士后创新人才支持计划（博新）”和“上海市超级博士后激励计划”等项目；

• 中国生物化学与分子生物学会海洋分会委员会委员

• 上海市药学会药理学专委会委员

• 国家优青

• 上海市曙光学者

• 上海市东方学者

• 《药学前沿（致远）》（上海交大研究生精品课程）

• 《医用化学实验（英文）》（上海市高校“全英文示范课程建设”项目）

• 《医用化学实验（中文）》

• 《生物医学文献导读》

• 上海交大医学院“中法本-硕联合培养项目”中方指导老师

• 上海交大生物医学2020级本科生班导师

• 高等学校“十四五”医学规划新形态教材《药理学（第3版）》

• 国家级重点立项教材-教育部101计划《化学生物学实验》

• 招收硕士研究生、博士研究生、博士后、科研助理