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【29th.Apr.】Application of bifunctional molecules in chemical biology: from super-resolution imaging to targeted protein degradation

2021-04-23


题目: Application of bifunctional molecules in chemical biology: from super-resolution imaging to targeted protein degradation
报告人:储凌博士 清华大学药学院 研究员
时间:4月29日 (周四) 15:00-16:00
地点:化学楼 518会议室
邀请人:陈刚 特别研究员


报告人简介


 
储凌博士,2012年本科毕业于中国科学技术大学化学系,2017年于斯克里普斯研究所获得化学博士学位。博士期间师从著名有机化学家Jin-Quan Yu教授,从事钯催化碳氢键活化反应的研究。同年7月获得Brown-Coxe博士后奖学金并加入耶鲁大学开始化学生物学研究,合作导师为Alanna Schepartz教授和Derek Toomre教授。在此期间发展了基于小分子探针的多色、长时间、超高分辨活细胞荧光成像技术。2019年加入Craig Crews教授课题组从事化学生物学及药物化学研究。在此期间设计并合成了首个能够降解致癌蛋白KRAS的蛋白降解靶向嵌合体 (PROTAC)。储凌博士于2021年3月加入清华大学药学院开展独立研究,研究方向为化学生物学,新药研发及新型生物成像技术的开发。


报告摘要

We Introduced a set of high-density, environment-sensitive (HIDE) membrane probes that enable long time-lapse, multi-color, live-cell nanoscopy of organelles with high spatiotemporal resolution. HIDE probes support nanoscopy imaging for up to 25 minutes, and can be applied to the imaging of primary and hard-to-transfect cells.

Herein, we report the development of LC-2, the first PROTAC capable of degrading endogenous KRASG12C. LC-2 covalently binds KRASG12C with a MRTX849 warhead and recruits the E3 ligase VHL, inducing rapid and sustained KRASG12C degradation leading to suppression of MAPK signaling in both homozygous and heterozygous KRASG12C cell lines. LC-2 demonstrates that PROTAC-mediated degradation is a viable option for attenuating oncogenic KRAS levels and downstream signaling in cancer cells.




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